本病病因不明。临床发现多数患者的病变组织中有BRAF基因突变，丝裂原活化蛋白激酶信号通路的其他基因突变也有报导。组织细胞可能因信号传导通路基因突变出现异常增生，累及不同组织器官而造成相应的临床表现。

本病通常累及四肢长骨的骨干和乾骺端，表现为轻度的骨骼疼痛，大多数位于下肢的膝、踝关节附近，疼痛呈持续性，少数患者还可出现软组织肿胀。

半数以上患者有骨外表现，如中枢神经系统、眼眶、心包、心脏、肺、消化道、肾脏、腹膜后、皮肤等。全身表现有虚弱、低热、体重下降；神经系统表现包括尿崩症、头痛、共济失调、偏瘫等；其他表现还包括眼眶肿物、心房肿物或心包增厚、腹膜后及肾周肿物、肾盂扩张、腹痛、皮肤结节等。

部分患者可有血沉及C-反应蛋白轻度升高。

（1）X线：双侧对称性病变，病变位于长骨的乾骺端和骨干，并不侵犯骨骺。病变呈中心性，骨髓呈斑片状或大片状硬化，约有1/3的患者合併有小灶性溶骨改变。

（2）CT：显示骨髓腔内的硬化改变，可发现伴有溶骨改变。

（3）核素扫描：Tc扫描显示病变区域放射性浓聚。

病变组织有瀰漫性组织细胞浸润，组织细胞内因充满脂质呈泡沫状，泡沫状组织细胞集周围的纤维组织、淋巴组织、浆细胞、Touton巨细胞共同构成肉芽肿性病变。骨组织病灶周围有大量反应性的骨硬化带。

免疫组织化学检查显示泡沫细胞为单核巨噬细胞系统来源，表达CD68、CD163，不表达CD1α。

本病根据典型的临床表现、特徵性的影像学表现和组织病理学检查可以确诊。出现典型的临床表现如骨痛发热，以及骨外脏器软组织肿物时应考虑到本病的诊断。双侧下肢长骨髓腔对称性的硬化病变可以为诊断提供有力的证据。典型组织病理学表现为确诊依据，镜下见病灶内大量泡沫样组织细胞浸润。

Erdheim-Chester病需要与其他组织细胞增生性疾病相鉴别，比如Rosai-Dorfman病（RDD）和朗格汉斯细胞组织增生症（LCH）。Rosai-Dorfman病和Erdheim-Chester病可根据典型的临床表现、骨扫描的特徵及组织病理进行鉴别诊断。朗格汉斯细胞组织增生症中CD1a阳性，电镜下可看到特徵性的Birbeck颗粒。

目前缺乏对本病治疗的随机对照研究。糖皮质激素和免疫抑制剂对部分患者有效。有BRAF突变的患者可以套用BRAF抑制剂治疗，没有BRAF突变的患者也有使用其他激酶抑制剂有效的报导。干扰素-α被广泛用于本病的治疗；近来也有报导TNF-α拮抗剂、IL-6拮抗剂、IL-1拮抗剂等药物有效。部分患者可能需要手术治疗。

本病患者的预后差别较大，有中枢神经系统或心脏受累的患者预后较差。正确诊断，及时药物治疗是控制病情进展的关键。